港大醫(yī)學院科研團隊在研究冠狀病毒複製機制上取得重大突破,研究結(jié)果已於國際頂尖科學雜誌《自然》發(fā)表。
冠狀病毒屬於「正單鏈RNA病毒」,能於宿主細胞內(nèi)重塑細胞膜,形成雙層膜囊泡(double-membrane vesicles簡稱DMV),對病毒RNA的合成和複製至關(guān)重要。
最近的國際研究發(fā)現(xiàn),在感染新型冠狀病毒細胞中的DMV上存在「孔複合體」,它可能協(xié)助轉(zhuǎn)運新合成的病毒RNA,從而協(xié)助合成新的病毒顆粒。但大家對病毒複製過程中,「DMV孔複合體」的形成和作用機制了解甚少。
過去兩年,由港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院倪濤教授和臨床醫(yī)學院微生物學系袁碩峰教授領(lǐng)導的研究團隊,結(jié)合現(xiàn)代結(jié)構(gòu)生物學和分子病毒學方法,揭示冠狀病毒DMV細胞器上RNA轉(zhuǎn)運複合體的結(jié)構(gòu)和功能,揭示「DMV孔複合物」的組成和排列,為後續(xù)剖析病毒基因組複製和轉(zhuǎn)運的整個過程奠定基礎(chǔ)。
透過阻斷「DMV孔」的形成和功能,有助理性設(shè)計針對新型冠狀病毒和其他冠狀病毒新的抗病毒策略,從而擴大潛在治療靶點的範圍。
倪濤教授表示,在港大醫(yī)學院新成立的李嘉誠低溫電子顯微設(shè)施實驗室的先進電子顯微鏡技術(shù)協(xié)助下,成功解析了冠狀病毒DMV孔複合物的高分辨率分子結(jié)構(gòu)。
倪濤教授及其團隊開發(fā)的實驗方法,展示了低溫電子顯微鏡和子斷層圖平均法,在研究類似真實環(huán)境下病毒複製系統(tǒng)的能力。分離出的冠狀病毒DMV為研究病毒複製機制,提供了近乎原子級別的清晰圖像。這項研究將為未來全面了解病毒複製和轉(zhuǎn)錄的複雜過程(包括DMV孔複合物和RNA複製和轉(zhuǎn)錄機制)奠定了基礎(chǔ)。
頂圖:港大醫(yī)學院研究團隊在理解冠狀病毒複製機制取得重大突破,有助開發(fā)新型抗病毒策略以抑制新型冠狀病毒和其他冠狀病毒。團隊成員包括(左起)倪濤教授、黃亦馨及袁碩峰教授。