據(jù)美聯(lián)社報道,當?shù)貢r間21日,美國麻省總醫(yī)院宣布,已成功將經(jīng)過基因編輯的豬腎移植到活一名62歲末期腎病患者內(nèi),成為全球首例。院方表示,手術後不久,患者新腎臟即開始產(chǎn)生尿液,病情並持續(xù)改善,目前病人已可走動,並預料很快即可出院,院方將持續(xù)監(jiān)測是否有器官排斥跡象。《紐約時報》指出,該手術對末期腎臟病發(fā)病率很高的非裔患者,別具意義。
長遠目標係令洗腎變成過去式
據(jù)報道,上述移植手術於3月16日在麻省總醫(yī)院進行,耗時4小時。手術的患者是62歲的斯萊曼,被診斷患有終末期腎病,曾於2018年接受腎移植手術,但五年後又出現(xiàn)腎衰竭跡象,於去年5月恢復透析。斯萊曼還患有糖尿病和高血壓,在透析時出現(xiàn)血管堵塞併發(fā)癥,自去年以來已進行逾30次清除血栓等方面的手術,過程痛苦不堪。
斯萊曼的主診醫(yī)生威廉姆斯認為,將斯萊曼重新列入新腎臟的等待名單是一種選擇,但可能需要等待六到七年,斯萊曼很難堅持這麼久。
醫(yī)院其他醫(yī)生提出另一種選擇:豬腎移植。斯萊曼隨後表示同意,他已對透析感到沮喪。這項手術得到美國食品和藥物管理局(FDA)基於「同情使用」規(guī)則的批準。
參與手術的腎移植醫(yī)學主任里埃拉在記者會上激動落淚。里埃拉表示,倘若基因改造動物腎臟可大規(guī)模移植,「洗腎將變成過去式」。主刀醫(yī)生河合達郎則表示,當縫合完成,腎臟的血液流通後,它立即變成粉紅色並開始排尿。
手術豬腎69處經(jīng)基因改造
據(jù)麻省總醫(yī)院介紹,斯萊曼此次移植的豬腎臟器官並非普通豬腎。它由麻省劍橋市的eGenesis生物技術公司提供。後者一直與醫(yī)院進行廣泛的研究合作。
麻省總醫(yī)院移植中心主任馬德森說,人類免疫系統(tǒng)對豬器官的反應極其劇烈,豬器官可能會在移植入人體的幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)排斥反應並變黑。eGenesis的幾項關鍵進展使得豬器官移植成為現(xiàn)實。
首先,研究團隊使用CRISPR-Cas9技術,對提供腎臟的豬進行69處基因組改造,移除會對人體有害的豬基因,並加入一些人類基因,以改善其與人體的相容性。其次,研究團隊滅活豬體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因,以防相關病毒影響接受移植者。
最後,研究團隊還在其他動物(猴子等)身上測試豬的器官,從而制定出將這項技術應用於人類的最佳方案。據(jù)美國《自然》雜誌報道,經(jīng)過類似基因編輯的豬的腎臟已成功移植到猴子身上。這些猴子平均存活176天,其中一隻猴子存活了兩年多。
目前,斯萊曼的血壓和生命體徵都非常穩(wěn)定,看起來幾乎完全康復。尚無跡象表明他的免疫系統(tǒng)正在排斥腎臟。
美國超10萬人等待移植器官
21日當天,有麻省總醫(yī)院的醫(yī)生表示,他們認為患者的新腎臟可以維持數(shù)年。不過,醫(yī)生們?nèi)栽谌旌驋窦谷R曼的血液樣本,監(jiān)測是否出現(xiàn)病毒感染的跡象。
輿論認為,這是全球首例成功的活體人類移植豬腎手術,標誌著不同物種間器官移植(異種器官移植)的進步,可能會給美國數(shù)萬名腎衰竭患者,以及世界各地的無數(shù)病人帶來希望。
根據(jù)美國器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡組織的數(shù)據(jù),美國有超過10萬人在等待移植器官的名單上,平均每天有17人在等待器官的過程中死亡。其中,腎臟的需求量最大。異種器官移植對於解決器官短缺問題至關重要。
據(jù)稱早在上世紀60年代,人們就有將豬腎移植到人體的想法。此前,美國醫(yī)生曾嘗試為病人移植未經(jīng)基因改造的豬腎,但以失敗告終。去年7月,紐約大學曾將豬腎成功移植到判定腦死亡的病人身上。
異種器官移植仍臨眾多未知因素
不過,醫(yī)生們也承認,到目前為止,異種器官移植仍面臨許多未知因素。一方面,移植存在很大風險。美國此前曾進行兩例人類接受豬心臟移植的手術,但患者的生存時間都不超過兩個月。經(jīng)基因改造的豬腎臟能在人體內(nèi)堅持多久,仍未可知。
美國阿拉巴馬大學伯明翰赫爾辛克醫(yī)學院的外科醫(yī)生洛克表示,異種器官移植究竟是一座橋樑(只能維持較短時間,直到患者找到可供移植的人體器官),還是一處終點(能持續(xù)工作,幫助病人度過餘生)?這是非常有意思的問題。但無論如何,這種嘗試具有改變遊戲規(guī)則的意義。
另一方面,在美國國內(nèi),異種器官移植尚未得到FDA的批準。由於缺乏足夠的科學研究和臨床試驗數(shù)據(jù),這類移植廣泛應用的前景仍然遙不可及。(圖源:路透社)
頂圖:麻省總醫(yī)院表示,這次接受手術的豬腎要進行69處基因組改造,才能進行移植。 麻省總醫(yī)院網(wǎng)站