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    香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）今日（31日）公布，港大醫(yī)學(xué)院愛(ài)滋病研究所、臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系和新發(fā)傳染性疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合香港大學(xué)深圳醫(yī)院、佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院及深圳市第三人民醫(yī)院合作研究，揭示已接種PD -1增強(qiáng)型DNA疫苗的恒河猴在感染愛(ài)滋病病毒及再次加強(qiáng)接種後，能夠誘導(dǎo)持續(xù)性的病毒特異性CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)，長(zhǎng)達(dá)6年沒(méi)有愛(ài)滋病病徵，並且在沒(méi)有接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（cART，俗稱「雞尾酒療法」，用於抑制愛(ài)滋病病毒感染者體內(nèi)的病毒複製）的情況下成功抑制病毒。

    研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)猴體內(nèi)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)能有效針對(duì)病毒作出多功能和廣泛效應(yīng)長(zhǎng)達(dá)6年。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗策略有望成為用於防治愛(ài)滋病的第三代DNA疫苗。

    是項(xiàng)研究已於美國(guó)微生物學(xué)學(xué)會(huì)的權(quán)威雜誌《Microbiology Spectrum》上發(fā)表。

    研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗技術(shù)，利用DNA載體編碼特定抗原，與可溶性PD-1蛋白融合。早前的小鼠模型研究表明，這個(gè)方法可以更有效傳遞病毒抗原至名為樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞，對(duì)病毒感染和腫瘤的免疫原性和保護(hù)效力，均優(yōu)於傳統(tǒng)的DNA疫苗設(shè)計(jì)策略。而PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗能夠誘發(fā)強(qiáng)大的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

    2021年，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)研究，評(píng)估在恒河猴模型上PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗對(duì)抗人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）的潛力。團(tuán)隊(duì)為恒河猴接種自主研發(fā)的pRhPD1-p27疫苗後，發(fā)現(xiàn)疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)大且多功能的效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，使恒河猴在感染致病性SHIVSF162P3CN後，能夠長(zhǎng)期抑制病毒血癥。4隻已接種pRhPD1-p27疫苗的恒河猴在感染病毒後兩年內(nèi)沒(méi)有接受cART治療，能有效抑制病毒。最新的追蹤研究顯示，有些恒河猴超過(guò)6年成功在沒(méi)有cART治療下仍能有效抑制病毒。

    要結(jié)束愛(ài)滋病大流行，關(guān)鍵需要研發(fā)高效而不依賴cART治療的病毒控制的免疫策略。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院愛(ài)滋病研究所所長(zhǎng)兼微生物學(xué)系講座教授陳志偉表示：「我們創(chuàng)新研發(fā)的PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗不僅能夠有效在恒河猴上誘導(dǎo)多功能效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)，以預(yù)防愛(ài)滋病，並且能夠在不需要cART治療下實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)6年以上持續(xù)抑制病毒。這些研究結(jié)果令人鼓舞，並證實(shí)有需要繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)了解PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗在不需要cART治療下控制病毒的原理；此疫苗將來(lái)可單獨(dú)使用或結(jié)合其他策略治療愛(ài)滋病病毒感染者。」

    若能證實(shí)此疫苗在人類身上有同樣療效，HIV-1治療性疫苗的面世將指日可待。目前，港大醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)與深圳市第三人民醫(yī)院已合作展開(kāi)一期臨床試驗(yàn)，旨在研究於非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物有效的疫苗在人體內(nèi)的安全性，預(yù)計(jì)於本年第二季發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果。